Флуконазол в 3 раза повышает риск развития тетрады Фалло у новорожденных при приеме его беременной в первом триместре беременности, согласно ретроспективному анализу 1 миллиона историй рождения детей.
Исследование опубликовано в 29 августа в New England Journal of Medicine.
Данное исследование не подтвердило связь между противогрибковыми препаратами и 14-ю другими врожденными патологиями новорожденных, указванных в предыдущих исследованиях. Тем не менее, Ditte Mølgaard-Nielsen, MSc из отделения Эпидемиологических исследований, Statens Serum Institut, Копенгаген, Дания, с коллегами выявили, что обычные терапевтические дозы флуконазола, назначаемые в первый триместр беременности в 3,16 раз (95% доверительный интервал [ДИ] 1,49-6,71) повышает риск развития тетрады Фалло у новорожденных. Абсолюные цифры риска тетрады Фалло остаются небольшими, около 6,5 случаев на 10.000 новорожденных, подверженных внутриутробному воздействию флуконазола (95% доверительный интервал [ДИ] 1,5-17), отмечают авторы.
Во время исследования авторы учитывали, другие возможны факторы тератогенного деййствия на плод, такие как календарный год, демографические характеристики, социально-экономические факторы, курение, наличие пороков при предыдущих родах, сопутствующие заболевания, лечение пероральными антибиотиками, прием иммунодепрессантов, пероральных кортикостероидов, противоэпилептических средств, пероральных контрацептивов, экстракорпоральное оплодотворение, употребление наркотиков.
Авторы исследования изучали частоту 15 конкретных врожденных дефектов у 976 300 живорожденных, зарегистрированных в медицинском реестре рождения в Дании в период с 1 января 1996 года по 31 марта 2011 года. В ходе исследования сравнивалась распространенность врожденных дефектов у детей, подвергавшихся пренатальной экспозиции флуконазола в терапевтических дозах и распространенность врожденных дефектов у детей, которые не подвергались такому воздействию.
Авторы не обнаружили никакой связи между пероральным пиемом флуконазола при 14 из 15 врожденных дефектов в дозе 150 мг (56% матерей принимали флуконазол) и 300 мг (31% исследуемых).К 14-ти врожденным дефектам относились: краниосиностоз, другие черепно-лицевые дефекты, дефекты среднего уха, волчья пасть, заячья губа, дефекты конечностей, укорочение конечностей, полидактилия, синдактилия, диафрагмальная грыжа, пороки сердца в целом, гипоплазии легочной артерии, дефекты межжелудочковой перегородки и гипоплазии левых отделов сердца.
Было выявлено 210 врожденных дефектов на 7352 случаев, подвергшихся воздействию флуконазола во время беременности (распространенность, 2,86%) по сравнению с 25159 врожденных дефектов среди 968236 беременностей без приема флуконазола (распространенность, 2,60%). Была выявлена статистически достоверная разница в этих показателях. Расчет риска врожденных дефектов на 3 различных дозы флуконазол (150, 300 и 350 до 6000 мг) не влияет на результат.
При повторном анализе, авторы не обнаружили значительного повышенния риска врожденных дефектов среди матерей, принмавших 2 других фунгицидных препарата группы азолов: итраконазол (687 беременностей) и кетоконазол (72 беременности).
"Результаты этого исследования, таким образом, в значительной степени обнадеживают. Тем не менее, риск тетрады Фалло был в три раза выше при преме флуконазола, и этот повышенный риск был найден во всех анализах", пишут авторы.
Предыдущие исследования по флуконазолу анализировали врожденные дефекты в целом, в основном среди женщин, подвергшихся воздействию одной 150 мг дозы противогрибковых препаратов, в общей сложности оценивалось 1650 беременностей по сравнению с 7352 беременных в этом исследовании, отмечают авторы.
Источник: N Engl J Med. 2013;369:830-839.
