Применение пропранолола в лечении гемангиом новорожденных имеет высокие показатели эффективности, но наряду с этим также имеются побочные эффекты, которые нередко вынуждают прервать терапию.
Prey с коллегами обнародовали данные когортных исследований на группе 906 детей с гемангиомами новорожденных, которые проходили лечение пропранололом в 8 центрах Франции с 2010 по 2013. Все дети имели пролиферативные гемангиомы с объективными показаниями к системному лечению пропранололом. В данном исследовании особое внимание было уделено побочным эффектам на препарат у детей во время ежемесячных осмотров в течение 24 месяцев. Средняя доза пропранолола составляла 2 мг/кг в день. Средняя продолжительность лечения составила 198 дней и средняя длительность наблюдения составила 396 дней.
Среди детей, прекративших лечение к окончанию исследования 83,7% имели удовлетворительные клинические результаты, а 5,8% пациентов вынуждены были прекратить лечение из за побочных эффектов. Из общей массы пациентов у 8,8% детей был выявлен, как минимум 1 побочный эффект, 2,6% которых имели выраженные побочные эффекты. Наиболее распространенным побочным эффектом были респираторные заболевания (преимущественно инфекции), что наблюдалось у 31 пациента; шесть из них были признаны выраженными и имели четкую связь с пропранололом. Нарушения сна (в основном ночные кошмары) наблюдались у 24,7% пациентов, но только у 1/3 из них была установлена связь с пропранололом. Сосудистые побочные эффекты и нарушения пищеварения наблюдались у 11,1% пациентов, но только у 2/3 сосудистых осложнений и 1/3 нарушений пищеварения имели установленную связь с приемом пропранолола. Четыре ребенка (4,9%) имели метаболические побочные эффекты (гипогликемия), у всех их предполагается связь с приемом пропранолола. После отмены пропранолола у всех четверых наблюдалось исчезновение симптомов гипогликемии.
Другие четверо детей (4,9%) имели побочные эффекты в виде нарушения работы сердца, половина из них связаны с пропранололом. Два серьезных осложнения в виде брадикардии имели место у детей с тяжелыми сопутствующими патологиями. Один смертельный исход по причине атрио-вентрикулярной блокады был у ребенка после склерозирования вен пищевода по поводу портальной гипертензии и атрезии билиарной системы. Второй серьезный случай брадикардии был решен после отмены пропранолола.
Лечение пропранололом было прекращено у 45 из 88 детей (51%) из за побочных эффектов, но из них 40% успешно вновь вернулись к лечению пропранололом. Исследователи пришли к заключению, что пропранолол может безопасно применяться в лечении гемангиом новорожденных, но пациенты должны находиться под тщательным наблюдением врача. Также исследователи говорят о том, что родители должы внимательно относится ко всем визитам к врачу и при заболеваниях желудочно-кишечного тракта и респираторных заболеваниях должны сообщать врачу, с возможной последующей отменой пропранолола, с целью профилактики побочных осложнений.
Prey S, Voisard J, Delarue A, et al. JAMA. 2016;315:413-415
Несмотря на то, что это относительно ограниченные исследования из одной страны, получение любой клинической информации является крайне важным. Все больше и больше детей лечатся по поводу гемангиом пропранололом, но отдельные клиники не могут иметь столь большого количества пациентов для анализа. Выводами данного исследования является то, что наиболее вероятными побочными эффектами у детей раннего возраста могут быть гипогликемия, брадикардия и бронхоспазм. Критически важным моментом является просветительская и консультативная работа с родителями. Также важным моментом является обнародованный в 2013 году отчет и достигнутый консенсус в поддержку применения пропанолола в лечении гемангиом в педиатрии. По данным обзорного отчета, проанализировавшего 85 различных исследований на более чем 1100 пациентах, клиническая эффективность пропранолола в лечении гемангиом составляет 82%! Консенсус также имеет хорошие практические рекомендации по исключению пациентов на терапию пропранололом, а также рекомендации по мониторингу этих пациентов. Этот документ заслуживает внимания.
